临床上，经常碰见有些综合征的患儿，先天性心脏病只是综合征中一部分表现，手术后病情仍凶险，手术治疗并未能完全缓解病情；也有些父母常常问到先天性心脏病和哪些因素有关？如果生二胎如何避免再次发生先天性心脏畸形等，今天就来说说先心病相关“基因”的那些事。
一般来讲，先天性心脏病发生率占活产婴儿的8‰，呈散发性。其发生与环境和遗传等因素有关。为了防范，可以在孕3-8周致畸敏感期避免药物、射线、病毒感染等。对于后者，我们也有了一定的认知，比如，当一级亲属患有先心病时，其家庭成员患病的几率要比普通人群高很多。
有研究表明，约14%的先心病由染色体畸变导致，通俗地讲就是人类23对染色体在分离复制的过程中出现异常，导致患儿染色体数目异常，如21三体综合征、18-三体综合征及13三体综合征等，对于这些异常我们已经有相当的认识；约4.3%的先心病由先心拷贝数变异(Copynumbervariations,CNVs)导致。CNVs主要指大于1kb以上的DNA片段的缺失、插入、重复等。通俗地讲是人类的23对染色体中某条染色体的局部发生的DNA片段的异常，这是近年来先心病病因学研究的热点。
CNVs是自然流产、胚胎发育异常、新生儿出生缺陷、儿童先天发育异常、生长发育迟缓、多发畸形、智力发育迟缓、自闭症等重大疾病的重要致病因素。人类染色体微缺失/微重复综合征是一类表型复杂的疾病，在围产儿和新生儿中发病率高，导致严重的疾病和异常，临床症状复杂多样，如先天性心脏病或心脏畸形、严重的生长发育迟缓、外貌或肢体畸形、智力发育迟缓等。
已有报道的微缺失/微重复疾病区域超过种，其中，智力障碍和发育迟缓相关的微缺失微重复综合征已超过70种。CNVs是胎儿、婴幼儿、青少年、成人致病、致残、致死的重要原因之一，给患者、家庭、社会、国家带来诸多损害和损失。据报道，在10%-25%的先心病例中发现CNVs。
DiGeorge综合征
比较常见的有22号染色体上发生的拷贝数变异，其临床类型主要有DiGeorge综合征(DiGeorgesyndrome,DGS)、腭心面综合征(velo-cardiofacialsyndrome,VCFS)和圆锥动脉干-异常面容综合征(conotmncalanomalyfacesyndrome,CAFS)等，它们均具有共同的遗传学基础，其22q11微缺失的比例分别为88％、85％和％。22号染色体的拷贝数变异其临床存在心脏畸形、颌面畸形、免疫缺陷、内分泌异常、发育行为精神障碍和多发感染等，临床异常表型有多种。
威廉姆斯综合征
还有威廉姆斯综合征(Williamssyndrome,WS)，其在7号染色体上缺失一些基因片段，包含约28个基因，发病率：1/~1/，男女比率相同。由于弹性蛋白基因的缺失，导致的先天性心脏大血管畸形主要为主动脉瓣上狭窄，有时有血管狭窄，可合并高血钙。
所以，在临床工作中，对高危患儿及家庭成员进行染色体拷贝数变异的检查并结合临床表现综合判断有以下意义：
发现遗传病因—先天畸形、发育障碍等相关的染色体数目和结构异常约占新生儿1/，当CNVs检查成规模后，可对中国儿童中CNVs所致CHD的流行病学研究，以排查染色体是否存在异常，并明确异常来源。
优生优育—CNVs检测可为有先心病家族史且有计划生育的家庭提供必要的遗传咨询及家族调查，进行基因检测，确定异常染色体或基因，根据家族疾病背景及基因检测结果，预测下一胎相关疾病的发病风险，提供可行有效的遗传学建议。
方便对症治疗—某些引起先心病的CNVs有合并其它的临床表现，比如胸腺缺如的细胞免疫缺陷、难纠性的低钙血症及甲状旁腺激素缺乏、发育迟缓及行为和精神障碍等，这些临床症状若早期未予重视，任由其发展后果不堪设想，而若能早期干预则可减缓病情，甚至治疗病症；因此必要的CNVs检测有助于医生及时给出治疗方案降低围产儿病死率，降低出生缺陷率，改善患儿家庭生活质量，提高人口素质。
目前上海儿童医学中心门诊和病房都有相关的检查项目，而据心脏中心近半年多的一项研究，在先心病患儿中，染色体拷贝异常的阳性率约为8%，其中简单先心约6%，复杂先心约11%。在一些特定病种患儿中，染色体拷贝数异常的阳性率可高达37%。对于这些阳性的患儿，在围术期，我们可以有预见有针对性地加强治疗措施，这样可以显著改善临床疗效，并且对相关家庭再次生育做出相关专业指导，避免痛苦的再次发生。
王剑，研究员，硕士生导师
4年毕业于上海第二医科大学医学检验专业，8年和年分别获上海交通大学医学院硕士和博士学位。目前担任中国妇幼保健协会出生缺陷与分子遗传分会青年委员会副主任委员、中国妇幼保健协会儿童保健分会高危儿学组副组长、上海市医师协会检验医学分会委员、上海市医学会检验医学分会青年委员、上海交通大学医学院青年联谊会理事等。上海儿童医学中心-医院分子遗传诊断联合实验室中方主任、医学遗传科副主任、罕见病诊治中心副主任、儿科转化医学研究所PI。
主要从事临床遗传学与分子诊断专业，主要研究方向是遗传性疾病新致病基因的鉴定及致病机制研究。
出国进修情况：年3月至年3月曾在美国哈佛大学医学院从事遗传性疾病高通量测序基因组研究，并接受过哈佛医学院临床遗传学培训。
主要医疗专长：儿童疑难罕见病的基因诊断与遗传咨询等。
科研学术成果：近5年以来，以课题负责人及主要参与人承担国家级课题5项，市局级课题10多项。共计发表研究论文80余篇（SCI38篇，总IF），代表性论文以第一作者发表于《新英格兰医学杂志》、《临床化学》等世界顶级医学期刊。曾获得第二届“上海市十佳医技工作者”、上海市卫生系统第十五届“银蛇奖”提名奖、上海市医学会检验分会“优秀科研成绩奖”一等奖等荣誉称号。
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