Day2
什么是染色体病？你知道多少？
我国是人口大国，同时也是出生缺陷高发国，根据中国出生缺陷防治报告，目前我国出生缺陷总发生率在5.6%左右，占全世界每年多万出生缺陷儿童的五分之一。在所有新生儿出生缺陷疾病中，染色体病是其中最为严重的一类。染色体疾病患儿通常表现为不同程度的智力异常、生长发育迟缓，常伴有五官、四肢、内脏等方面的畸形，迄今为止没有有效的治疗手段。所以，我们希望能够尽可能预防其发生，或者即使发生，也能够尽早发现，减少染色体病患儿出生。
那究竟该如何对染色体病进行预防、筛查和诊断呢，这得我们从认识染色体病开始——
什么是染色体疾病？
染色体病是由于各种原因引起的染色体数目和（或）结构异常的疾病。由于染色体上基因众多，加上基因的多效性，因此染色体病常涉及多个器官、系统的形态和功能异常，临床表现多种多样，常表现为综合征，故染色体病是一大类严重的遗传病。
图示人类染色体及各种患儿表情
唐氏综合征（21三体综合征）、爱德华氏综合征（18三体综合征）、帕陶氏综合征（13三体）和X、Y性染色体非整倍体疾病是目前最常见的五大染色体疾病，占目前临床上发现的全部染色体疾病的80%以上。
国家计生委统计资料：我国每年约有个唐氏儿出生，平均每20分钟就出生一个唐氏儿，唐氏综合征（先天愚型）发病率约占出生新生儿的1/,而每出生一例唐氏儿大约造成25万元人民币的社会经济负担。根据我国情况，每人每年的养育、管理、医疗费按0元计算，仅全国现有的近万先天愚型患者，一年就要花去亿元，还要消耗粮食6亿斤，其次，还有精神、道义上的负担及患者本人生理及心理上所受的痛苦。
为什么会生先天愚型患儿？
先天愚型患儿发生的原因大多是由于精子或卵子在减数分裂时染色体分配不均所致（见下图）。这样的胎儿至少有80%在早期妊娠即发生流产或胎死宫内，但仍然有部分可以怀至足月而出生。
图示卵子形成时染色体分布错误导致三个第21号染色体
哪些因素与先天愚型患儿的发生有关？
1、孕妇的年龄：年龄越大，胎儿患先天愚型的几率就越高。如25岁的孕妇生先天愚型的几率为1/1，而35岁时则高达1/。
2、偶发性与随机性
大部分的孕妇都在35岁以下，事实上80%的先天愚型患儿都是35岁以下妇女所生。所以，从80年代开始，妇产科界就研究从孕妇血液中测定某些特异性指标，来找出那些怀有先天愚型患儿的高危人群，然后做胎儿染色体检查以确定诊断，适时引产，避免缺陷儿的出生。
3、家族史与既往生育史
当有家属为先天愚型患者以及过去曾生育过染色体异常胎儿，则怀有先天愚型患儿的几率会增加。
4、其他
有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过39岁时，出生患儿的风险会增高。空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率也可能有一定影响。
染色体病预防和筛查的方法有哪些？
我们刚刚介绍了唐氏综合征等染色体病的发病机制和发病率，从而得到了一个初步认识——染色体病胎儿的发生是随机的、偶然的，如果胎儿确实存在这种异常，常常会带来体格、智力发育的综合异常，而且不能治疗，所以，及时准确地将它“筛”出来，并进一步确诊是我们产前诊断中心全体医师的工作，也是广大爸爸妈妈们的心愿。产前筛查和产前诊断就是挑出这样的宝宝的法宝之一。
下面介绍常见的几种筛查和诊断技术：
1、唐氏筛查（母血清学筛查）
通过化验孕妇血液中的某些特异性指标，结合孕妇的孕周、年龄、体重等综合计算，筛选出胎儿染色体异常的高危人群。通过化验孕妇血液中的某些特异性指标，结合孕妇的孕周、年龄、体重等综合计算，筛选出胎儿染色体异常的高危人群。我们选择发病率比较高的三种先天缺陷进行筛查：1、先天愚型（又称21-三体，唐氏综合症）2、18-三体（又称爱德华综合征）3、开放性神经管缺陷（NTD）。
2、孕妇外周血胎儿游离DNA产前检测（NIPT）
通过抽取孕妇外周血进行胎儿游离DNA检测，从而判断胎儿出现染色体异常的几率，它是一种较唐氏筛查更敏感更准确的一种筛查方式，不但为唐氏筛查中风险范围的孕妇提供了一种减少漏筛可能的筛查方式，也有羊水穿刺禁忌症的孕妇提供了一种更安全的替代检查方式。
3、胎儿染色体核型分析金标准——羊水穿刺
大家所谓的“羊水穿刺”全称实际上应该称之为“羊水穿刺胎儿细胞染色体核型分析”，是目前最常用的确诊胎儿是否有染色体病（如先天愚型）的检查方法。方法是在B超的引导下用细针经由孕妇腹部、子宫壁、羊膜而进入羊膜腔抽取羊水的技术。羊水是环绕在胎儿周围的液体，里面含有胎儿皮肤、呼吸道、消化道、泌尿道等部位脱落的细胞，医生将抽取羊水的脱落细胞进行分离、培养，然后再作染色体核型分析。
随着技术的发展，基因芯片、二代测序等检测染色体微小拷贝数变异的技术也开始了临床使用，使得更多的染色体微缺失微重复综合征可以进行准确诊断。这些微重复或者微缺失综合征通过传统的羊水细胞培养法是无法准确诊断的，需要通过基因芯片进行。
羊水穿刺产前诊断的适应证为：
1．35岁以上的高龄孕妇。
2．产前筛查后的高危人群。
3．曾生育过染色体病患儿的孕妇。
4．产前检查怀疑胎儿患染色体病的孕妇。
5．夫妇一方为染色体异常携带者。
6．孕妇可能为某种X连锁遗传病基因携带者。
7．其他，如曾有不良孕产史者或特殊致畸因子接触史者。
总之，染色体重复或者缺失综合征存活患儿因为多发畸形、智力低下、发育迟缓，需要终生护理和康复，对于家庭和社会来说都是比较沉重的负担。对于容易发生染色体疾病的高龄孕妇、不良生育史的高危孕妇及各种不同产前筛查高危的孕妇进行产前诊断，同时，正常的孕妇也应该做好常规产检，降低染色体异常的出生缺陷发生概率，预防出生缺陷。
来源：产前诊断中心张素华
编辑：蒋潇潇
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